基于腺病毒的特异性高活性溶瘤病毒
世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的《2020全球癌症报告》显示，2020年全球确诊癌症的患者数达1929万人，近1000万人死于癌症，其中中国癌症死亡人数 300 万，占全球癌症死亡总人数 30%，中国癌症新发和死亡人数位居全球第一。2021年全球抗肿瘤药物行业市场规模达1807亿美元，同比增长20.2%，全球的抗肿瘤药物市场主要集中在美国和中国，美国占比为46.7%，中国为19.6%。而溶瘤病毒药物与其他肿瘤治疗法相比，具有靶向性好、安全性高、副作用小，价格较其它创新疗法低的优势。根据2020年中国溶瘤病毒药物行业研究报告，2015-2019年国内市场规模由2.7亿元增长至6.7亿元人民币，年复合增长率为25.7%。随着癌症群体扩大以及溶瘤病毒的技术持续优化，中国溶瘤病毒药物行业市场规模将以16.2%的年复合增长率保持增长，到2024年，市场规模有望上升至14.3亿元人民币。
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项目简介
产品介绍
溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒，可与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用发挥协同增效的作用。溶瘤病毒研究的病毒种类包括腺病毒、牛痘病毒、疱疹病毒、呼肠孤病毒和科萨奇病毒，大部分针对都是难治的实体瘤，其中包括“癌中之王”胰腺癌
新型溶瘤病毒产品靶向策略的思想是利用溶瘤病毒特异性靶向肿瘤细胞的能力，将外源基因(肿瘤杀伤基因)导入肿瘤细胞中，并伴随着病毒的进入而大量表达杀伤性蛋白，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。溶瘤病毒药物由于其多途径杀伤肿瘤机制的优势，未来主要应用在联合免疫疗法、传统放疗、化疗等联合用药领域。
独特的设计策略和构建模式赋予新型溶瘤病毒产品NR05和NR06极强的抗肿瘤潜力，它们被设计用作单一疗法或与免疫检查点抑制剂（PD-1/L1）组合疗法，治疗实体瘤和血液肿瘤等疾病。
技术介绍
NR05（Ad5-PhTERT-PhSurv-DT）和NR06（Ad5-PhTERT-PhSurv-RT）是一种特异性杀伤肿瘤细胞的重组溶瘤腺病毒，基因组上具有外源启动子和毒素基因，启动子位于毒素基因的上游，以驱动其在肿瘤细胞中表达且在正常细胞中不表达。
NR05、NR06结构设计：
（1）病毒载体：选择最常用的腺病毒载体HAd5型。
（2）载体改造：敲除腺病毒E1基因，成为复制缺陷型病毒，避免病毒上游基因对毒性蛋白表达量的干扰，同时提高安全性。
（3）插入肿瘤特异性串联启动子：人类端粒酶(PhTERT)和人类Survivin(PhSurv)基因的启动子广泛用于基因治疗，具有已知最广泛的癌症类型活性谱。将PhTERT和PhSurv拼接在一起，形成一种新型高效的串联启动子。
（4）插入天然毒素基因：DT和RT对细胞具有强大毒性作用，均可使核糖体失活，通过特异性启动子在肿瘤细胞中表达毒素蛋白，可达到杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤生长的目的。
专利情况
1.一种狂犬病疫苗及其制备方法；
2.New Rabies Vaccine Vector, Rabies Vaccine, Kit Contains the Rabies Vaccine, Method and Kit for Preparation the Rabies Vaccine（越南）；
3.NEW RABIES VACCINE AND METHOD FOR PREPARATION THEREOF（印度尼西亚）；
4.NEW RABIES VACCINE AND METHOD FOR PREPARATION THEREOF（印度）；
5.一种缺陷型腺病毒AdC68-GP的培养方法。
团队介绍
由国际知名病毒学家、免疫学家团队与资深生物药开发工程师团队组成，全职人员及合作团队总人数共计200多人，其中本科及以上学历占比90%以上，硕士及以上学历占比达40%以上。核心团队均具有15-30年以上相关行业经验，技术领域覆盖了生物医药研发的全流程。与四川大学、四川农业大学等高校建立了生物技术研发实践和实习就业的长期合作。
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市场竞争优势
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设计策略
与目前的常规药物相比，针对癌细胞的特异性靶向，利用毒素基因进行肿瘤细胞转录靶向策略更具有优势。肿瘤特异性启动子可用于此目的，来驱动毒素在肿瘤细胞中的特异性表达。
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靶向性和广谱性
一种通用的肿瘤特异性启动子和在多种肿瘤类型中活跃的强启动子，可靶向多种肿瘤细胞，具有广谱抗肿瘤潜力。
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有效性
引入细菌和植物源毒性蛋白， 区别于其他治疗性蛋白，效果远超市面上现有产品，且串联启动子的高活性使得毒性靶蛋白表达量更高，进而对肿瘤细胞的杀伤力更高效。
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安全性
独特的肿瘤特异性串联启动子靶向性很高，可在毒性最小的情况下治疗多种癌症。
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给药途径
可通过瘤内或者静脉注射进入体内，多种给药方式针对不同肿瘤类型使其可以更方便快捷地发挥强大抗肿瘤效应。
经过合理设计，对腺病毒基因组进行优化改造，通过增强肿瘤选择性表达来克服其他溶瘤病毒的局限性，提高其有效性和安全性。新型高效的串联启动子组合PhTERT-PhSurv，该串联序列在不同的癌细胞中具有最高和更一致的启动子表达水平。尤其是它的平均表达水平是基因治疗中广泛使用的PhTERT的4.8倍，是另一种癌症特异性启动子PhSurv的3.3倍，且该串联启动子还保留了其癌症特异性。
