研究背景
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，2020年乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大癌种，但整体来说，乳腺癌的预后好于大多数的其它恶性肿瘤，五年生存率约为83.2%。但是，三阴性乳腺癌是其中预后相对较差的的类型，三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的特殊亚型，其占比15%~25%。目前治疗三阴亚乳腺癌的化疗药物疗效差、或无确定的临床获益、或中位总生存期无明显改善，远不能满足患者临床需求。
项目介绍
01
产品介绍
某药业公司研发的ADC抗癌药物在多个实体瘤体内模型显示出优秀的抗肿瘤效果。该团队原创的靶向ROR1基于喜树碱的ADC药物应用于恶性肿瘤的治疗，已完成了临床前候选化合物的确定。他们筛选出高特异性、高亲合力的抗体，通过增加连接子的亲水性而提高药物的生物利用度，实现抗体与连接子定向偶合。该临床前候选化合物在体外和鼠体内对三阴乳腺癌体内模型显示出优秀的抗肿瘤效果，均有高抑制作用、高杀伤活性，优于国外同类产品，有望在临床上使用。
02
技术介绍
抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）是通过连接子将具有细胞毒活性的药物（有效载荷）偶联至抗体药物组合而成的“生物导弹”。ADC 药物在进入血液后，其抗体部分将识别并结合靶细胞的表面抗原。在通过内吞作用将 ADC-抗原复合物内化进细胞后， 该复合物将被溶酶体降解，有效载荷被释放出来，从而破坏 DNA 或微管，或发挥拓扑异构酶/RNA 聚合酶抑制作用，最终导致细胞死亡，具有精准、杀伤力大的特性，是新一代治疗药物。总结来说，ADC是将抗体与小分子毒素结合的新型药物，且具有靶向性强，副作用小等优点。
该公司研发的ADC药物ROR1是具有重要潜力的肿瘤治疗新靶标，可以应用于三阴性乳腺癌。该药物在体外细胞水平上表现较高效的杀伤效果，在H226，SKOV3，MDA-MB-231，BXPC3等上可以在IC 50 ~10nM范围实现细胞杀伤。均显著优于阳性对照VLS-101（抑制肿瘤的活性高几倍到10倍以上）主要技术指标优于国际同类产品。
项目进度
研究阶段
靶标ROR1已确证，基于靶标结构设计、发现单克隆抗体的技术成熟，喜树碱在临床上治疗癌症多年、有高细胞杀伤活性。目前已确定了临床前候选化合物，完成了药学研究，确证原料药结构，研究原料药关键理化特性，合成化学反应式已经确定、精制方法已经建立。
计划目标
1、2023年11月~2024年2月（4个月）
进行ADC毒理学研究。
2、2024年3月~2024年10月（8个月）
开展ADC的CMC工艺开发。
3、2024年11月~2024年12月（2个月）
开展IND申报。
完成ADC抗癌药物的IND申报。
融资计划
